寨卡病毒病診療方案（2016年第2版）

寨卡病毒病診療方案（2016年第2版）

　　寨卡（Zika）病毒病是由寨卡病毒引起的一種自限性急性傳染病，主要通過埃及伊蚊叮咬傳播。臨床特征主要為皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎，極少引起死亡。世界衛(wèi)生組織（WHO）認為，新生兒小頭畸形、格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征）可能與寨卡病毒感染有關(guān)。
　　寨卡病毒病主要在全球熱帶及亞熱帶地區(qū)流行。1952年，在烏干達和坦桑尼亞的人體中分離到該病毒。此后,多個國家有散發(fā)病例報道。2007年,首次在西太平洋國家密克羅尼西亞的雅普島發(fā)生寨卡病毒疫情暴發(fā)。截至2016年3月8日，至少在非洲、亞洲、歐洲、美洲的55個國家有寨卡病毒傳播的證據(jù)，以巴西疫情最為嚴重。我國于2016年2月9日在江西省發(fā)現(xiàn)首例輸入性病例，截至2016年3月11日共發(fā)現(xiàn)輸入性病例13例。
　　一、病原學
　　寨卡病毒是一種蚊媒病毒，于1947年首次在烏干達恒河猴中發(fā)現(xiàn)。屬黃病毒科黃病毒屬，為單股正鏈RNA病毒，直徑40-70nm，有包膜，包含10794個核苷酸，編碼3419個氨基酸。根據(jù)基因型別分為非洲型和亞洲型，本次美洲流行的為亞洲型。
　　寨卡病毒的抵抗力不詳，但黃病毒屬的病毒一般不耐酸、不耐熱。60℃30分鐘可滅活，70%乙醇、0.5%次氯酸鈉、脂溶劑、過氧乙酸等消毒劑及紫外線照射均可滅活。
　　二、流行病學特征
　　（一）傳染源。
　　患者、無癥狀感染者和感染寨卡病毒的非人靈長類動物是該病的可能傳染源。
　　（二）傳播途徑。
　　帶病毒的伊蚊叮咬是本病最主要的傳播途徑。傳播媒介主要為埃及伊蚊，白紋伊蚊、非洲伊蚊和黃頭伊蚊也可能傳播該病毒。亦可通過母嬰傳播（包括宮內(nèi)感染和分娩時感染）、血源傳播和性傳播。
　　病毒血癥持續(xù)時間一般在10天以內(nèi)。在感染者的唾液、尿液、精液中可檢測到寨卡病毒RNA，且持續(xù)時間可長于病毒血癥期。乳汁中可檢測到寨卡病毒核酸，但尚無通過哺乳感染新生兒的報道。
　　根據(jù)監(jiān)測，我國與傳播寨卡病毒有關(guān)的伊蚊種類主要為埃及伊蚊和白紋伊蚊，其中埃及伊蚊主要分布于海南省、廣東省雷州半島、云南省的西雙版納州、德宏州、臨滄市以及臺灣部分地區(qū)；白紋伊蚊則廣泛分布于我國遼寧、河北、山西、陜西、甘肅、四川、西藏一線及以南廣大區(qū)域。
　　（三）人群易感性。
　　人群普遍易感。曾感染過寨卡病毒的人可能對再次感染具有免疫力。
　　三、臨床表現(xiàn)
　　寨卡病毒病的潛伏期一般為3-12天。人感染寨卡病毒后，僅20%出現(xiàn)癥狀，且癥狀較輕，主要表現(xiàn)為皮疹（多為斑丘疹）、發(fā)熱（多為中低度發(fā)熱），并可伴有非化膿性結(jié)膜炎、肌肉和關(guān)節(jié)痛、全身乏力以及頭痛，少數(shù)患者可出現(xiàn)腹痛、惡心、腹瀉、黏膜潰瘍、皮膚瘙癢等。癥狀持續(xù)2-7天緩解，預后良好，重癥與死亡病例罕見。嬰幼兒感染病例還可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、眼部和聽力等改變。
　　孕婦感染寨卡病毒可能導致胎盤功能不全、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)和新生兒小頭畸形等。
　　有與寨卡病毒感染相關(guān)的格林-巴利綜合征（吉蘭-巴雷綜合征，Guillain-Barre Syndrome）病例的報道，但二者之間的因果關(guān)系尚未確定。
　　四、實驗室檢查
　　（一）一般檢查。
　　血常規(guī)：部分病例可有白細胞和血小板減少。
　　（二）血清學檢查。
　　1.寨卡病毒IgM檢測：采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、免疫熒光法等進行檢測。
　　2.寨卡病毒中和抗體檢測：采用空斑減少中和試驗(PRNT)檢測血液中和抗體。應盡量采集急性期和恢復期雙份血清開展檢測。
　　寨卡病毒抗體與同為黃病毒屬的登革病毒、黃熱病毒和西尼羅病毒抗體等有較強的交叉反應，易于產(chǎn)生假陽性，在診斷時應注意鑒別。
　　（三）病原學檢查。
　　1.病毒核酸檢測：采用熒光定量RT-PCR檢測血液、尿液、精液、唾液等標本中的寨卡病毒核酸。
　　2.病毒抗原檢測：采用免疫組化法檢測寨卡病毒抗原。
　　3.病毒分離培養(yǎng)：可將標本接種于蚊源細胞（C6/36）或哺乳動物細胞（Vero）等方法進行分離培養(yǎng)，也可使用乳鼠腦內(nèi)接種進行病毒分離。
　　五、診斷和鑒別診斷
　　（一）診斷依據(jù)。
　　根據(jù)流行病學史、臨床表現(xiàn)和相關(guān)實驗室檢查綜合判斷。
　　（二）病例定義。
　　1.疑似病例：符合流行病學史且有相應臨床表現(xiàn)。
　　（1）流行病學史：發(fā)病前14天內(nèi)在寨卡病毒感染病例報告或流行地區(qū)旅行或居??；或者接觸過疑似、臨床診斷或確診的寨卡病毒病患者。
　　（2）臨床表現(xiàn)：難以用其他原因解釋的發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛或結(jié)膜炎等。
　　2.臨床診斷病例：疑似病例且寨卡病毒IgM抗體檢測陽性，同時排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見黃病毒感染。
　　3.確診病例：疑似病例或臨床診斷病例經(jīng)實驗室檢測符合下列情形之一者：
　?。?）寨卡病毒核酸檢測陽性。
　?。?）分離出寨卡病毒。
　?。?）恢復期血清寨卡病毒中和抗體陽轉(zhuǎn)或者滴度較急性期呈4倍以上升高，同時排除登革熱、流行性乙型腦炎等其他常見黃病毒感染。
　　（三）鑒別診斷。
　　需要和以下疾病進行鑒別診斷：
　　1.主要與登革熱和基孔肯雅熱進行鑒別診斷。
　　2.其他：與微小病毒、風疹、麻疹、腸道病毒、立克次體病等相鑒別。
　　六、治療
　　（一）一般治療。寨卡病毒病通常癥狀較輕，不需要做出特別處理，以對癥治療為主，加強營養(yǎng)支持。在排除登革熱之前避免使用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物治療。
　　（二）對癥治療。
　　1.高熱不退患者可服用解熱鎮(zhèn)痛藥，如對乙酰氨基酚，成人用法為250-500mg/次、每日3-4次，兒童用法為10-15mg/kg/次，可間隔4-6小時1次，24小時內(nèi)不超過4次。兒童應避免使用阿司匹林以防并發(fā)Reye綜合征。
　　2.伴有關(guān)節(jié)痛患者可使用布洛芬，成人用法為200-400mg/次，4-6小時1次，兒童5-10mg/kg/次，每日3次。
　　3.伴有結(jié)膜炎時可使用重組人干擾素α滴眼液，1-2滴/次滴眼，每日4次。
　　（三）中醫(yī)藥治療。本病屬中醫(yī)“瘟疫·疫疹”范疇，可參照“疫疹”辨證論治。
　　1.邪犯衛(wèi)表證。
　　癥狀：皮疹、發(fā)熱、惡風寒、咽痛、肌肉骨節(jié)疼痛，或見肌膚疹點隱約，或頭頸皮膚潮紅、目赤多淚?？梢娚嗉膺吋t，脈浮數(shù)。
　　治法：清熱解表。
　　基本方藥：銀花、連翹、荊芥穗、赤芍、青蒿、淡豆豉、黃芩、柴胡。
　　加減：目赤者，加菊花、夏枯草；肌膚疹點顯露者，加升麻、紫草；熱甚者，加生石膏、知母。
　　中成藥：可選用清熱解表類中成藥。
　　2.邪郁氣營證。
　　癥狀：發(fā)熱，口渴，疹點稠密，紫赤成片，頭痛，骨節(jié)疼痛。可見舌質(zhì)紅絳，脈數(shù)。
　　治法：清營透邪。
　　基本方藥：生地、赤芍、丹皮、紫草、銀花、連翹、白茅根、青蒿、炒梔子、生石決明。
　　加減：大便秘結(jié)者，加生大黃、枳實；熱甚者，加生石膏；頭疼甚者，加鉤藤；關(guān)節(jié)疼痛重者，加松節(jié)、桑枝。
　　中成藥：可選用清營透邪類中成藥。
　　3.氣陰兩虛證。
　　癥狀：熱退，神疲，口干，少氣，斑疹漸隱，小便黃?？梢娚嗉t、少苔，脈細。
　　治法：益氣養(yǎng)陰。
　　基本方藥：北沙參、麥冬、山藥、五味子、天花粉、淡竹葉、白茅根、麥芽。
　　中成藥：可選用益氣養(yǎng)陰類中成藥。
　　（四）其他。
　　對感染寨卡病毒的孕婦，建議定期產(chǎn)檢，每3-4周監(jiān)測胎兒生長發(fā)育情況。
　　七、出院標準
　　綜合評價住院患者病情轉(zhuǎn)歸情況以決定出院時間。建議出院時應符合以下條件：
　　1.體溫正常，臨床癥狀消失。
　　2.血液核酸連續(xù)檢測2次陰性（間隔24小時以上）；不具備核酸檢測條件者，病程不少于10天。
　　八、預防
　　目前尚無疫苗進行預防，最佳預防方式是防止蚊蟲叮咬。建議準備妊娠及妊娠期女性謹慎前往寨卡病毒流行地區(qū)。
　　患者及無癥狀感染者應當實施有效的防蚊隔離措施10天以上，4周內(nèi)避免獻血，2-3個月內(nèi)如發(fā)生性行為應使用安全套。